除了唐氏综合症外，高龄女性的冷冻卵子所获子代患爱德华兹综合征（18号染色体的额外拷贝）、帕陶综合征（13号染色体的额外拷贝）和克兰费尔特综合征（额外的X染色体）的风险也更高。

对于希望以后使用冷冻卵子进行生育治疗的高龄女性，有一种非常昂贵的试管婴儿胚胎基因筛查技术，称为植入前基因检测 - 非整倍体（PGT-A）或植入前遗传筛查（PGS），这通常会使试管婴儿治疗的成本增加20%至30%。虽然非侵入性产前检测（NIPT）便宜得多，同样准确，但这是在怀孕后进行的，因此患者在唐氏综合症和其她遗传缺陷的阳性诊断后必须考虑流产。

然而，对于使用冷冻卵子进行试管婴儿治疗的女性来说，成本可能是次要问题。由于数量有限的冷冻卵子将代表她们生孩子的最后机会，她们不介意在基因检测上花费额外的钱，以避免唐氏综合症胎儿流产等并发症。

事实上，许多卵子冷冻患者会选择行高价的PGT-A作为确保孩子的健康，而不是选择堕胎或浪费更多的钱在唐氏综合症儿童的医疗保健和特殊教育上，这最终会成为社会的负担。

了解这些打算使用冷冻卵子进行试管婴儿治疗的高龄女性的心理和心态，生育诊所可以很容易地进行积极的销售宣传，通过利用她们对唐氏综合症等出生缺陷的恐惧，向卵子冷冻患者推销PGT-A。这就是PGT-A的谬误和矛盾，因为如果这种技术真的如此有用和必要，为什么新加坡卫生部仍然不批准它作为主流临床治疗方法？

目前在新加坡，PGT-A仍然是一种实验技术，正在由政府资助的试管婴儿诊所进行的试点临床试验进行评估。正如 2021 年向新加坡议会报告的那样，这项针对 PGT-A 的试点临床试验的结果仍然不确定且非常值得怀疑，损耗率高达72%。因此，在将昂贵的PGT-A技术添加到她们的试管婴儿治疗之前，卵子冷冻患者必须了解其各种缺陷和缺点，这是它目前没有成为新加坡的主流临床治疗的重要原因。

首先，患者要意识到，37岁时子代患唐氏综合症的风险不超过0.5%，这是新加坡卵子冷冻的年龄上限。因此，问题是PGT-A是否真的值得和具有成本效益，因为对于37岁及以下的女性来说，子代患唐氏综合症的风险相对较低，低于1/200。患者不应该考虑更便宜和同样准确的产前检查，如无创产前检查（NIPT）吗？

其次，患者必须注意PGT-A基因检测可能会损害她们的胚胎。该技术具有高度侵入性，需要在胚胎透明带上钻一个孔并从胚胎中提取细胞进行基因检测，这可能是不利于胚胎发育的。

许多专家指出，声称PGT-A对胚胎没有不良影响的研究通常基于对优质胚胎的测试，而不是可能遭受更多痛苦的更稀缺的低质量胚胎。由于冷冻卵子的高龄女性往往具有较少的低质量胚胎，因此这些胚胎在PGT-A测试中可能更容易受损。

含有遗传正常和异常细胞混合物的“镶嵌胚胎”已经显示出自我纠正和产生健康分娩的能力。这种“自我纠正”机制涉及将遗传异常细胞推出外胚层，从而产生胎盘和脐带。

冷冻卵子的高龄女性在试管婴儿期间胚胎数量有限。因此，排除或丢弃可能产生正常婴儿的“镶嵌胚胎”，实际上会大大降低她们试管婴儿成功的机会。一些年龄较大的卵子冷冻患者在基因检测后可能没有胚胎可以移植。

最后，患者还必须注意，发表在知名医学期刊上的几项大规模临床研究已经最终证明PGT-A不会提高试管婴儿的成功率。2019 年，一项涉及美国、加拿大、英国和澳大利亚 34 家试管婴儿诊所的大型多中心随机临床试验 （STAR 试验），其中包括 661 名年龄在 24 至 40 岁之间的患者，发现 PGT-A 的试管婴儿成功率总体没有显着改善。随后在 2021 年，在中国进行的另一项大型多中心临床试验涉及 14 家试管婴儿诊所和总共 1212 名年龄在 20 至 37 岁之间的患者，报告了类似的不利结果，这些结果发表在著名的《新英格兰医学杂志》（NEJM） 上。

因此，根据最新的科学和临床数据，对PGT-A的医疗益处产生了严重的怀疑。对于许多卵子冷冻患者，尤其是那些已经过了更年期年龄的患者来说，她们的冷冻卵子代表了她们怀孕的最后机会。

因此，在选择这种高度昂贵且侵入性的基因检测技术之前，她们应该三思而后行，这可能会损害她们的胚胎，并可能通过误诊和丢弃“镶嵌胚胎”来降低受孕的机会。

作者: 皇文进1  孙宁宇2

1北京大学   2上海中医药大学附属曙光医院